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PROTAC Linker
PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera，蛋白靶向降解嵌合体)是通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶向蛋白降解的一种全新技术。PROTAC分子由三部分组成：靶向结合目标蛋白的配体、招募E3泛素连接酶的配体以及两者之间的连接链(linker)。PROTAC分子与靶蛋白和E3泛素连接酶形成稳定的三元复合物，E3泛素连接酶为靶蛋白贴上泛素标签，泛素化的靶蛋白被蛋白酶体识别并降解。而非共价PROTAC分子可与三元复合物解离，从而循环使用。
Fig 1 PROTAC分子组成及作用机制[1]
PROTAC linker将E3泛素连接酶配体与靶蛋白配体连接起来，其中linker的设计与选择对于PROTAC分子的成药性非常重要。Linker的类型、长度和连接位点会影响PROTAC的结构刚性、疏水性和溶解性等，从而影响三元复合物的形成及最终的降解活性。
PEG是PROTAC开发中最常用的linker，据统计，在已报道的PROTAC分子中有54%使用了PEG作为linker[2]。
PEG linker在PROTAC中的作用：
1. PEG的引入可以增加PROTAC分子的水溶性，影响细胞渗透性，从而影响口服吸收。
2. 通过使用不同链长的PEG可轻松实现对 linker长度系统性的改变，影响PROTAC分子的降解效率。
3. 使用各种双官能化的PEG linker，能够简单、快速地组装具有不同连接基团的分子，加速筛选得到有效的降解结构。
相较于传统的小分子抑制剂，PROTAC技术在活性、选择性、靶向“不可成药”蛋白、克服耐药性及用药途径等方面更有优势，近年来发展迅速，已成为新药研发中的一大利器。键凯科技专注于PROTAC Linker的研发，提供具有各种活性基团的高纯度PEG linker，持续助力您的研发项目开发。键凯科技期待与您合作!
References:
[1] Sun X, Gao H, Yang Y, et al. PROTACs: great opportunities for academia and industry. Signal Transduct Target Ther. 2019;4:64.
[2] Troup RI, Fallan C, Baud MGJ. Current strategies for the design of PROTAC linkers: a critical review. Explor Target Antitumor Ther. 2020;1:273-312.
序号
品名
代号
结构式
纯度
+
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